Jourquin Valérie

Mémoire de licence

RESUME DU MEMOIRE

 

Influence de la substitution sur la relaxivité paramagnétique des complexes du Gadolinium. Synthèse et étude de dérivés C4 subsitués du Gd-DTPA

 

L'objectif principal de ce travail est la synthèse de dérivés C-fonctionnalisés du DTPA (acide diéthylènetriaminepentaacétique) et la caractérisation de leurs complexes gadoliniés par RMN hétéronucléaire ('H, 2H, 170) . Les dérivés étudiés présentent des fonctions p-nitro, p-aminobenzyle et p-(phénylthiouréyl) benzyle sur le carbone 4 d'un pont éthylénique du DTPA et sont susceptibles d'être utilisés en tant qu'agents de contraste pour l'imagerie de résonance magnétique (IRM).

 

L'efficacité des complexes paramagnétiques est quantifiée par leur relativité protonique c'est-à-dire leur capacité à accélérer le processus de relaxation nucléaire des protons du solvant (en l'occurrence l'eau) dans lequel ils sont dissous. L'analyse théorique de l'évolution de cette relativité en fonction du champ magnétique nécessite l'intervention de nombreux paramètres comme par exemple: t R le temps de corrélation rotationnel du complexe hydraté, t M le temps d'échange entre les molécules d'eau coordinées et non coordinées, t si les temps de relaxation longitudinale et transversale des électrons de l'ion paramagnétique, r la distance séparant l'ion Gd3+ et les protons de l'eau coordinée. La détermination de certains de ces paramètres a été réalisée par des techniques de RMN hétéronucléaire (2H et 170). Il semble que les dérivés C-fonctionnalisés du DTPA sont dotés d'une distance d'interaction entre les protons de l'eau coordinée et l'ion gadolinium réduite et d'un t M qui ne limite pas la relativité protonique. Il en résulte une augmentation significative de leur efficacité en tant qu'agent de contraste.

 

Les petits complexes gadoliniés fonctionnarisés adéquatement présentent la faculté d'interagir de façon non covalente avec une macromolécule endogène: l'albumine sérique humaine. Ces agents de contraste " macromoléculaires " permettent donc de cibler le système vasculaire. Les trois dérivés synthétisés dans ce travail possèdent des substituants susceptibles de se lier à l'albumine et pourraient donc être efficaces en tant qu'agents de contraste angiographîques.

 

 

Mots clés: DTPA, L-phénylalanine, dérivés C-fonctionnalisés, RMN, agent de

contraste.